В человеческом организме много парадоксов, где понятия пользы и вреда часто относительны. Это подтверждается исследованием ученых из Юго-Западного медицинского центра Техасского университета (Southwestern Medical Center at Texas University), которые открыли малоизученную функцию холестерина.
Они обнаружили, что молекулы фосфатидилинозитол-3,5-бисфосфата (PtdIns(3,5)P2) и холестерин активируют основной механизм врожденного иммунитета через белок STING, который действует как внутриклеточный датчик угрожающих сигналов. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.
STING важен для защиты от вирусных и бактериальных инфекций, а также от рака. Он активируется при обнаружении чужеродной ДНК в цитоплазме, что сигнализирует о возможной инфекции или патологиях. Активация STING запускает каскад реакций, которые стимулируют иммунный ответ.
Ранее было неясно, как полностью активировать STING и почему его перемещение внутри клетки необходимо.
Эксперименты показали, что для активации STING необходим липид PtdIns(3,5)P2. Если удалить фермент, синтезирующий этот липид, STING теряет способность к внутриклеточному перемещению и не активирует иммунный ответ. Дальнейшие исследования показали, что этот липид взаимодействует с белком, помогая ему принять активную форму.
Также было установлено, что холестерин важен для этого процесса, стабилизируя структуру активированного STING. Наибольшая концентрация этих молекул наблюдается в аппарате Гольджи, куда мигрирует STING для запуска сигнального каскада, что объясняет значимость внутриклеточного перемещения белка для полной активации иммунного ответа.
Авторы исследования уверены, что это открытие имеет большой потенциал для практического применения. Оно может помочь в создании новых лекарств. Усиление этого механизма повысит эффективность защиты от инфекций и рака, а его ингибирование может быть полезно при лечении аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваний.