Барселонские и орегонские исследователи испытали экспериментальную ДНК-терапию, которая обходится без статинов. У мышей она уменьшила «плохой» холестерин почти на 47%, а PCSK9 в плазме — на 50%. Об этом пишет портал RuTab.net.
Высокий холестерин долго не даёт симптомов, но повреждает артерии и увеличивает риск болезней сердца. Учёные из Барселонского университета и Университета Орегона искали способ действовать иначе, чем статины. Их мишень — PCSK9, белок, влияющий на липопротеины низкой плотности (ЛПНП).
Обычно клетки забирают холестерин из крови через рецепторы ЛПНП. PCSK9 сокращает число таких рецепторов, поэтому ЛПНП остаётся в кровотоке и растёт риск гиперхолестеринемии. Новая стратегия подавляет сам ген PCSK9. Для этого применили полипуриновые шпильки (PPRH) — короткие одноцепочечные ДНК-олигонуклеотиды. Они распознают нужные последовательности ДНК или РНК и нарушают транскрипцию.
Протестировали две молекулы: HpE9 и HpE12. Обе снижали РНК и белок PCSK9, одновременно повышая LDLR — рецептор для захвата «плохого» холестерина. По словам профессора Карлеса Дж. Сиудада, одно плечо каждой цепи находит полипиримидиновые участки экзонов 9 и 12 гена PCSK9 и связывается по принципу Уотсона—Крика. Это мешает транскрипции: либо работе РНК-полимеразы, либо прикреплению факторов транскрипции.
Сильнее показала себя HpE12: в клетках HepG2 она уменьшила РНК PCSK9 на 74%, а белок — на 87%, а у трансгенных мышей одна инъекция сократила PCSK9 в плазме вдвое и холестерин — на 47% к третьему дню. Работу опубликовал Biochemical Pharmacology; PCSK9 уже служит мишенью для siRNA, CRISPR, инклисирана и антител эволокумаба с алирокумабом. Авторы считают, что у PPRH дешёвый синтез, стабильность и низкая иммуногенность. Пока снижение холестерина показано только на мышах, нужны дальнейшие проверки для человека.