В Пекине подвели предварительные итоги пилотного клинического исследования хемогенетической нейромодуляции при эпилепсии, не поддающейся лечению. У трех первых добровольцев мужского пола 28–37 лет приступы стали реже и легче. Тяжелых нежелательных реакций за время наблюдения не возникло. Публикация вышла в журнале NEJM. Об этом сообщает N + 1.
У 30 процентов больных эпилепсией лекарства и операции не дают нужного эффекта. Метод, который проверили Ян Дай из Больницы Сюаньу Столичного медицинского университета вместе с коллегами и GenAns Biotechnology, предполагает доставку в мозг искусственного рецептора DREADD. Он срабатывает от конкретного препарата, а не от естественного сигнала. В испытании применяли GA002 — вектор на базе аденоассоциированного вируса; в него встроили промотор CaMKIIα и ген измененного человеческого M4-рецептора hM4D(Gi); такой рецептор не отвечает на ацетилхолин, но активируется малой дозой антипсихотика клозапина, после чего возбуждающие нейроны гиперполяризуются и судорожная активность ослабевает.
Все участники 10–25 лет страдали эпилепсией медиальной височной доли со склерозом гиппокампа; им не помогали как минимум два противосудорожных препарата, хирургического лечения они не получали. Очаг подтвердили по МРТ, ПЭТ-КТ с 18F-фтордезоксиглюкозой и ЭЭГ: он был локализован в одном из склерозированных гиппокампов. По МРТ построили трехмерную модель структуры и рассчитали по три стереотаксические траектории к головке, телу и хвосту гиппокампа. GA002 с контрастом вводили через катетеры под контролем МРТ в дозах 0,80; 0,92 и 0,64 миллилитра при концентрации 2 × 10^12 векторных геномов на миллилитр; процедура занимала примерно 119 минут, охват составил 95,04; 108,10 и 97,88 процента от расчетного, обратного заброса в желудочки либо под паутинную оболочку не зафиксировали.
Через две недели начали пероральный клозапин по 12,5 миллиграмма каждые восемь часов, повышая дозу до эффекта к третьей-четвертой неделе. На пятой–двенадцатой неделе средняя частота приступов снизилась на 92,6 процента. У первого пациента она упала с 4,5 до 0,5 в месяц, у второго — с 4,0 до ноля, у третьего — с 4,5 до 0,5. Тяжесть по LSSS 2.0 к двенадцатой неделе уменьшилась с 13 до двух баллов, с девяти до ноля и с 13 до девяти.
На ЭЭГ у первого участника число эпилептиформных спайков за час упало с 27 до пяти, у второго — со 124 до 69, у третьего — с 348 до 128; метаболическая асимметрия гиппокампа на ПЭТ-КТ уменьшилась у первого — с 15,27 до 2,14, у второго — с 28,62 до 13,37, у третьего — с 22,32 до 6,26 процента. Качество жизни выросло, ухудшения памяти и мышления клинической значимости не выявили. При наблюдении от восьми месяцев до года у двоих приступов не отмечали, у третьего случились два из-за случайной паузы в лечении клозапином; после возврата к лекарству контроль восстановился. Побочные эффекты оказались слабыми либо средними, визуализация и лабораторные тесты не показали существенных аномалий; агранулоцитоза, усиления приступов и выхода вектора из организма не зарегистрировали.