Представлены предварительные итоги пилотных испытаний хемогенетической нейромодуляции при эпилепсии, которая не поддается лечению. У трех мужчин 28–37 лет приступы стали реже и легче, серьезных побочных эффектов не зафиксировали. Публикация вышла в The New England Journal of Medicine. Работу выполнили Ян Дай, сотрудник пекинской Больницы Сюаньу при Столичном медицинском университете, и GenAns Biotechnology. Об этом пишет N + 1.
GA002 — аденоассоциированный вирусный вектор. В него встроен ген модифицированного человеческого M4-рецептора hM4D(Gi) под промотором CaMKIIα. Такой рецептор не отвечает на ацетилхолин, зато активируется малой дозой клозапина. В доклинических опытах подход подавлял судороги.
Каждый из участников 10–25 лет страдал мезиальной височной эпилепсией и гиппокампальным склерозом. Минимум два противосудорожных средства не давали контроля, операцию им не делали. МРТ, ЭЭГ и ПЭТ-КТ с 18F-фтордезоксиглюкозой подтвердили очаг в склерозированном гиппокампе с одной стороны. По трем стереотаксическим траекториям в головку, тело и хвост структуры вводили GA002 с контрастом. Первому участнику ввели 0,80 миллилитра, второму — 0,92, третьему — 0,64. Концентрация составляла 2 × 10^12 векторных геномов на миллилитр. Инфузия заняла в среднем 119 минут. Охват гиппокампа у первого составил 95,04 процента расчетного объема, у второго — 108,10, у третьего — 97,88. Рефлюкса не было.
Через две недели после операции начали прием клозапина внутрь: по 12,5 миллиграмма с интервалом в восемь часов. Дозу повышали до эффекта к третьей–четвертой неделе, затем удерживали на пятой–двенадцатой. Противосудорожные препараты пациенты не меняли. За период оценки средняя частота приступов упала на 92,6 процента. В месяц она снизилась с 4,5 до 0,5, с 4,0 до нуля и с 4,5 до 0,5. Тяжесть по шкале LSSS 2.0 к 12 неделе уменьшилась с 13 до двух баллов, с девяти до нуля и с 13 до девяти. Эпилептиформные спайки на ЭЭГ за час стали реже: у первого число упало с 27 до пяти, у второго — со 124 до 69, у третьего — с 348 до 128. На ПЭТ-КТ асимметрия метаболизма гиппокампа у первого изменилась с 15,27 до 2,14 процента, у второго — с 28,62 до 13,37, у третьего — с 22,32 до 6,26.
Общее качество жизни улучшилось, значимого ухудшения когнитивных функций не выявили. Наблюдение длилось год у первого участника и восемь месяцев у двух других. У первых двух приступов не было; у третьего случились два приступа после незапланированного перерыва в клозапине, затем контроль восстановился. Побочные реакции оказались легкими либо умеренными. Агранулоцитоза, усиления приступов и выделения вектора не отмечали. Лабораторные и визуализационные исследования существенных отклонений не показали.