4 августа генетики представили данные, что мутации более чем в 250 генах меняют пространственную укладку ДНК внутри клеток врожденного иммунитета. В результате эти клетки начинают способствовать развитию болезни Крона и других воспалительных болезней кишечника. Исследование провели специалисты Фламандского института биотехнологий (VIB) в Бельгии. Об этом пишет сайт ТАСС.
Профессор Валерия Малышева из VIB рассказала, что одной из неожиданных находок стала связь с геном CLN3, ранее ассоциированным с болезнью Баттена — смертельной нейродегенеративной патологией. Опыты показали: мутации в этом гене усиливают склонность иммунных клеток к воспалению.
Особый интерес ученых вызвали ILC3-лимфоциты, которые регулируют барьерные функции кишечника. Давно предполагается, что именно они играют центральную роль при болезни Крона и язвенном колите, однако точный механизм был неизвестен. Сложность заключается и в том, что многие мутации, связанные с этими заболеваниями, находятся не в кодирующих частях генов, а в соседних регуляторных участках ДНК.
Чтобы найти новые варианты, исследователи из Европы, США и Японии собрали сотни тысяч лимфоцитов у трех доноров-добровольцев. Они пометили ДНК специальными метками, позволяющими восстановить ее трехмерную структуру, и проследили, как разные мутации влияют на активность генов.
В общей сложности удалось выявить несколько сотен мелких изменений в структуре ДНК, которые заметно меняли работу примерно 250 генов в ILC3-лимфоцитах, повышая их воспалительный потенциал. Кроме CLN3, в список вошли гены HMGA1 и IKZF1 — они могут стать перспективными мишенями для лекарств против болезни Крона.