В JAMA Network Open опубликован байесовский метаанализ. Его подготовила группа Захры Сохани из Монреальского университета. Исследователи сопоставили цефепим с другими бета-лактамами и увидели рост общей летальности. Об этом пишет N + 1.
Цефепим — антибиотик широкого спектра действия из четвертого поколения цефалоспоринов. Им лечат тяжелые инфекции, вызванные бактериями с устойчивостью ко многим препаратам, в том числе синегнойной палочкой. В 2007 году метаанализ уже указывал на относительный рост риска смерти на 26 процентов. Позже проверка американского регулятора статистически значимого увеличения не нашла. Споры о безопасности препарата не утихли, а недавняя работа связала цефепим со снижением вероятности смерти по сравнению с пиперациллином.
В систематический обзор и байесовский метаанализ вошли 110 статей. Из них 73 содержали результаты рандомизированных клинических испытаний. Публикации накопились за несколько десятилетий, большинство вышло до 2010 года. Чаще всего цефепим изучали при фебрильной нейтропении и сравнивали с цефтазидимом — цефалоспорином третьего поколения. Общая выборка — 22 608 человек: 11 726 пациентов получали цефепим, 10 882 — другой бета-лактам.
Первичный расчет дал апостериорную вероятность 94,4 процента для связи цефепима с повышением риска смерти (отношение рисков 1,10). Анализ только рандомизированных испытаний увеличил оценку до 98,6 процента (отношение рисков 1,17). Предвзятость оценили в 70 работах, 45 признали исследованиями с низким риском. Если исключить высокий риск, вероятность составила 95,7 процента, отношение шансов — 1,15. Связь сохранялась во всех подгруппах диагнозов и среди взрослых. Наиболее выраженный риск фиксировали при дозе два грамма и больше каждые 12 часов.
Достоверность доказательств авторы назвали умеренной. По их мнению, цефепим связан с более высокой вероятностью летального исхода, чем другие бета-лактамы. При этом исследователи не призывают отказываться от лекарства. Они предлагают искать оптимальный режим дозирования, поскольку общая смертность не дает достаточной картины безопасности и не указывает на конкретный причинный механизм. Ранее цефтазидим называли наиболее эффективным против клебсиеллезной инфекции по сравнению с другими антибиотиками.