Американские исследователи из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе нашли вероятный ранний пусковой механизм легочного фиброза. По их данным, в основе могут лежать сбои липидного обмена в альвеолярных макрофагах. При этом заболевании здоровая легочная ткань постепенно заменяется рубцовой: орган теряет эластичность, кислород хуже поступает в кровь, возможна дыхательная недостаточность. Публикация вышла в журнале AJRCMB. Об этом пишет Известия.
В центре внимания оказался белок ABCG1, отвечающий за транспорт холестерина в макрофагах. У мышей без этого белка липиды, включая холестерин, быстро копились в альвеолярных макрофагах. Важно, что это происходило раньше заметного отложения коллагена и появления рубцов. Ранее такие клетки находили у пациентов с фиброзом, но чаще считали их следствием болезни, а не причиной.
Нарушенные макрофаги влияли на фибробласты. В обычных условиях те участвуют в восстановлении тканей, однако при определенных сигналах активируются и начинают производить коллаген и другие компоненты соединительной ткани. Избыток коллагена ведет к рубцеванию. В макрофагах также нашли повышенное содержание сложных липидов с полиненасыщенными жирнокислотными цепями; отдельные липиды в опытах напрямую усиливали активность фибробластов и экспрессию связанных с фиброзом генов.
Проверка на грызунах показала: пересадка костного мозга, восстанавливавшая работу ABCG1, почти полностью защищала мышей от фиброза. Обратный опыт дал противоположный результат — перенос костного мозга с дефицитом белка здоровым животным запускал рубцовые изменения. Вмешательства, возвращавшие транспорт холестерина в макрофагах или блокировавшие поглощение липидов фибробластами, предотвращали развитие патологии.
Сегодня лечение легочного фиброза в основном замедляет прогрессирование уже возникшей болезни. Новые данные позволяют изучать более ранние клеточные события — до накопления большого объема рубцовой ткани. Потенциально воздействовать можно на обмен липидов в макрофагах либо на передачу липидных сигналов фибробластам. Однако результаты получены на мышах: безопасность и эффективность подобных подходов для человека еще не проверены, как и частота такого механизма при разных формах заболевания.