Американские специалисты из UCLA (Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе) разработали метод получения готовых Т-клеток для атаки на плотные опухоли. Об этом рассказал SciTechDaily. За основу взяли стволовые клетки крови из пуповинной крови донора, а не иммунные клетки самого больного. Об этом сообщает MiraNews.
TCR-терапия — это лечение рака, при котором Т-лимфоциты генетически редактируют, чтобы они точнее находили и убивали опухоль. Метод родственен CAR-T, но видит больше мишеней. CAR-T ограничена белками на внешней стороне раковых клеток. TCR распознаёт также фрагменты белков, которые образуются внутри клетки и выводятся на её поверхность. Для солидных опухолей это принципиально: многие молекулярные особенности таких клеток скрыты внутри.
Сегодня для TCR-лечения обычно требуются собственные Т-клетки пациента. Персональную дозу делают неделями, и стоит она очень дорого. Донорские Т-клетки можно было бы заготавливать заранее и хранить, однако они способны вызвать реакцию «трансплантат против хозяина». При таком осложнении пересаженные иммунные клетки нападают на здоровые ткани.
В UCLA предложили стратегию, которая решает обе задачи. В журнале Cell Reports Medicine описан масштабируемый способ создавать стандартизированные партии противораковых Т-клеток из стволовых клеток донорской пуповинной крови. Клетки модифицировали для распознавания белка NY-ESO-1, встречающегося во многих солидных опухолях. На мышах с раком яичников и меланомой одна доза AlloESO-T не давала опухоли расти и увеличивала продолжительность жизни. Опасных побочных эффектов не возникло. Соавтор Лили Ян отметила, что платформа делает продукт заранее готовым: его можно заморозить и использовать при необходимости.
Вместо зрелых донорских лимфоцитов команда начала с более раннего этапа — стволовых клеток крови из пуповинной крови. Из них естественно образуются любые клетки крови и иммунной системы. Учёные встроили ген, кодирующий рецептор к NY-ESO-1, а затем в лаборатории добились, чтобы изменённые стволовые клетки стали Т-лимфоцитами. Рецептор добавляли на раннем этапе. Поэтому у развивающихся клеток не появляются собственные природные Т-клеточные рецепторы. Обычные донорские методы стартуют с уже зрелых Т-лимфоцитов. В них уже присутствует случайный набор природных рецепторов. Его приходится выключать, применяя дополнительную генную инженерию. Соавтор Ичэнь (Джон) Чжу объяснил: стволовые клетки ещё недифференцированы, у них нет закреплённого рецептора. После превращения в Т-лимфоциты у подавляющего большинства новых клеток будет одинаковый рецептор. Они станут атаковать одну и ту же мишень в опухоли.
Солидные опухоли сложно лечить из-за разнородности раковых клеток. Они уклоняются от терапии, уменьшая или пряча молекулярные маркеры. У AlloESO-T есть дополнительная защита. Кроме сконструированного Т-клеточного рецептора они содержат рецепторы естественных киллеров. Те распознают сигналы стресса, которые опухолевые клетки часто показывают. Это позволяет по-другому и находить, и убивать рак, даже если NY-ESO-1 исчез. Лабораторные опыты с человеческими клетками меланомы, опухолей яичников и простаты подтвердили ценность такой страховки.
По словам соавтора Яньжуйдэ (Чарли) Ли, из малого количества стволовых клеток, взятых из пуповинной крови, можно получить триллионы терапевтических клеток. Этого хватит на тысячи доз. Срок — около шести недель. Если ориентироваться на цену примерно 5 тысяч долларов за дозу, подход был бы гораздо доступнее современных методов. Команда уже наладила связи с Центром передовых биотехнологий UCLA Health. Там планируют выпускать клетки клинического уровня. Сотрудничество должно ускорить масштабирование AlloESO-T.