Повреждённая алкоголем печень может утратить способность к самовосстановлению. Учёные из трёх американских центров — Университета Иллинойса в Урбане-Шампейне, Университета Дьюка и Chan Zuckerberg Biohub Chicago — выяснили, почему это происходит. Эту информацию сообщает издание Science XXI.
Статья вышла в журнале Nature Communications, кратко о ней рассказывает ScienceDaily. Специалисты наблюдали, что у пациентов с гепатитом и циррозом, вызванными алкоголем, клетки печени застревают в некоем промежуточном состоянии. Они уже начали путь к обновлению, но ни вернуться к своим обязанностям, ни завершить восстановление не могут. Причём такой сбой сохраняется даже у людей, отказавшихся от спиртного.
В норме зрелые клетки органа после повреждения временно становятся похожи на клетки-предшественники, активно делятся, а затем снова взрослеют. При алкогольной болезни этот цикл останавливается на середине. Воспаление и ошибки сплайсинга РНК не позволяют белкам, необходимым для починки, добраться до ядра, и клетки остаются в «подвешенном» состоянии.
Из-за этого число работающих клеток уменьшается, а нагрузка на выжившие растёт. Они тоже пытаются запустить регенерацию, но рискуют превратиться в такие же нефункциональные. По мнению исследователей, этот порочный круг может приводить к печёночной недостаточности.
При изучении образцов тканей учёные нашли тысячи генов со сбоями сплайсинга. Уровень белка ESRP2, отвечающего за правильную обработку РНК, был снижен. Эксперименты на клеточных линиях показали: если убрать один из сигналов воспаления, производство ESRP2 восстанавливается, а сплайсинг приходит в норму. Это открытие может помочь в создании биомаркеров и методов терапии алкогольных болезней печени.