С возрастом в тканях растет число сенесцентных клеток. Их называют «зомби-клетками»: они живы, но перестали делиться и полноценно работать. Такие клетки поддерживают хроническое воспаление и связаны с болезнями старости. Почему организм не очищается от них, изучали в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна; итоги опытов на мышах опубликовал Nature Aging. Об этом сообщает издание Наука ТВ.
Работой руководила профессор Ана Мария Куэрво, один из ведущих специалистов по шаперон-опосредованной автофагии (CMA). С годами CMA ослабевает. Тогда «зомби-клетки» копятся, а риск болезни Альцгеймера, других нейродегенеративных недугов, атеросклероза и диабета растет. Иногда такие клетки полезны: при заживлении ран они выделяют вещества, привлекающие другие клетки для восстановления тканей, но в норме макрофаги быстро их удаляют.
В экспериментах клетки делали сенесцентными препаратами, блокирующими деление. У молодых мышей это усиливало CMA. У старых, где CMA не разгоняется, искусственные «зомби-клетки» выпускали токсичные белки. Те мешали макрофагам распознавать и убирать их и «зомбифицировали» соседние здоровые клетки.
Поэтому для борьбы со старением мало уничтожать «зомби-клетки» — нужно активировать CMA. Экспериментальный препарат CA77.1 уже создан. Пятимесячный ежедневный прием внутрь у старых мышей сократил накопление таких клеток в нескольких органах, а также признаки воспаления и фиброза.
Следующий шаг — проверить подход на людях. В образцах легких пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ) активность CMA оказалась заметно сниженной, а у мышей с поврежденными легкими, имитирующими ИЛФ, лечение CA77.1 уменьшило тяжесть фиброза, признаки клеточного старения и воспаления. Профессор отметила: работа связывает ослабление CMA и старение клеток, впервые объясняя, как их сочетание мешает иммунной системе очищать старый организм. По ее словам, убивать «зомби-клетки» не обязательно — можно вернуть им контакт с иммунитетом, чтобы тело избавлялось от них само, и теперь предстоит выяснить, возможно ли безопасное лечение возрастных болезней у людей.