Специалисты Тихоокеанского института биоорганической химии ДВО РАН и их коллеги из Национального научного центра морской биологии ДВО РАН изучили транс-витизин B — соединение, найденное в винограде сорта «Альфа». Эксперименты шли на мышах с моделью болезни Паркинсона. Итоги работы привёл ТАСС. Об этом рассказывает Science XXI.
При этом заболевании в чёрной субстанции мозга гибнут нейроны, вырабатывающие дофамин. Его нехватка даёт тремор, скованность и замедленные движения, позже появляются когнитивные нарушения. Леводопа возмещает дефицит дофамина лишь временно: гибель клеток она не останавливает и способна вызвать дискинезии.
Транс-витизин B относят к олигомерным стильбенам, он собран из четырёх связанных молекул ресвератрола. В лабораторных тестах при концентрациях от 0,1 до 10 мкМ вещество угнетало выработку воспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α на 77% и 11%. Параллельно падала концентрация активных форм кислорода и оксида азота, повреждающих клеточные мембраны вместе с митохондриями.
Мышиную модель болезни создавали ротеноном: нейротоксин вводили животным 14 дней. Следующие две недели одна группа получала транс-витизин B из расчёта 1 мг на килограмм, другая — леводопу по 10 мг на килограмм. У первой группы втрое чаще отмечали подъёмы на задние лапы, патологическая заторможенность уходила, а в Y-образном лабиринте животные ориентировались лучше.
Ротенон сократил число дофаминовых нейронов на 36,5%, а курс транс-витизина B вернул 22% этого показателя. Активированная микроглия после введения соединения уменьшилась на 30%, тогда как без лечения её стало на 39% больше. Скопления фосфорилированного тау-белка упали на 24%, уровень белка теплового шока HSP70 восстановился на 62%.
Пока молекулу проверяли только в одной дозировке и на одной линии мышей. Открытым остаётся вопрос, насколько хорошо соединение массой около 907 г/моль проходит гематоэнцефалический барьер. Дальше авторы намерены испытать его на других моделях болезни Паркинсона, подобрать дозы и проследить распределение в организме. Результаты опубликованы в журнале Antioxidants, поддержку оказал Российский научный фонд по гранту № 24-74-10081.