Иммунный механизм в лимфоузлах усиливает повреждение мозга
Атака иммунных клеток на мозг при тауопатиях запускается за пределами центральной нервной системы. К такому выводу пришли специалисты Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Их работа, основанная на экспериментах с мышами, вышла 3 сентября в журнале Nature Neuroscience. Эту информацию сообщает издание Известия.
В цепочке участвуют классические дендритные клетки первого типа (cDC1) и CD8+ Т-лимфоциты. В глубоких шейных лимфоузлах cDC1 распознают вещества, попавшие туда из поврежденной нервной ткани вместе со спинномозговой жидкостью. Затем они активируют Т-клетки, которые проникают в мозг и поддерживают воспаление.
Опыты проводили на мышах с патологическим тау-белком и человеческим вариантом гена APOE4, повышающим риск болезни Альцгеймера. Когда у животных убирали cDC1 или нарушали представление ими антигенов, число CD8+ Т-клеток в мозге резко падало. Воспаление ослабевало, гиппокамп и кора разрушались меньше, слой нейронов в зубчатой извилине сохранялся лучше. Подопытные также успешнее строили гнезда — тест на нарушения поведения.
Удаление cDC1 почти не меняло накопление и фосфорилирование тау-белка. По мнению авторов, иммунный механизм включается уже после формирования тау-патологии и усиливает вызванное ею повреждение. В тканях мозга людей с первичными тауопатиями тоже нашли много CD8+ Т-клеток, однако роль cDC1 у человека пока не доказана.
Старший автор исследования Дэвид Хольцман полагает, что мишень для терапии может находиться вне мозга. Методы воздействия на Т-клетки уже применяют при других заболеваниях, но при нейродегенеративных нарушениях их почти не изучали. Пока вмешательство проводили на раннем этапе жизни мышей, поэтому ученые проверят эффект в среднем возрасте и продолжат искать антиген, запускающий реакцию.
