Найден механизм, из-за которого холестериновая диета мешает печени очищать кровь
Высокий холестерин остаётся среди ведущих причин смерти в мире, а некоторым пациентам не удаётся довести показатели до безопасных значений или приходится терпеть побочные эффекты лекарств. В Nature опубликована работа сотрудников Медицинской школы при Калифорнийском университете в Сан-Диего: они описали ранее не известный биологический путь, который объясняет, как рацион с избытком холестерина ослабляет удаление ЛПНП из крови. Об этом пишет сайт RuTab.net.
Печень забирает «плохой» холестерин из кровотока через рецепторы ЛПНП на клеточной поверхности: если число таких рецепторов растёт, очистка идёт активнее, и на этом принципе работают статины с ингибиторами PCSK9. Опыты ставили на человеческих клетках и мышах. Избыток холестерина в пище включает белок Ral, затем каскад реакций ведёт к потере рецепторов. Важным участником оказался фермент катепсин A (CTSA); когда его подавили малым молекулярным ингибитором, рецепторы стали устойчивее, а циркулирующий ЛПНП у мышей резко снизился.
Алан Салтиэл, старший автор публикации, заметил: специалисты давно знали, что холестериновая диета ухудшает очищающую работу печени, но причина оставалась неясной. Находка, по его словам, раскрывает существенную часть этой загадки. Этот механизм действует вне мишеней нынешних лекарств, поэтому появляется возможность терапии для пациентов, которым существующие средства не помогают.
Ингибитор CTSA раньше разрабатывали против сердечной недостаточности. Инициативу прекратили из-за стратегических соображений, однако экспериментальное соединение успешно прошло первую фазу клинических испытаний, где проверяли безопасность для человека. Авторы считают, что это ускорит проверку: вместо создания с нуля лекарство потенциально готово ко второй фазе, на которой оценят эффективность против высокого холестерина.
Пока не доказано, что соединение уменьшает холестерин у пациентов; выводы остаются ранними. Салтиэл добавил: у исследователей есть экспериментальное средство с подтверждённой безопасностью для человека. Учёные надеются оценить его действенность в клиническом исследовании — тогда у пациентов может появиться новое лечение заметно раньше.
