Обакулактон уменьшил воспаление суставов у крыс с артритом
В опытах на крысах природное соединение обакулактон ослабило воспаление в суставах и защитило хрящевую ткань. Такой эффект исследователи наблюдали у животных с модельным ревматоидным артритом; работа опубликована в журнале Engineering. Обакулактон — тетрациклический тритерпеноид из коры Phellodendri cortex, его молекула содержит четыре связанных кольца. Воспаление у крыс вызывали полным адъювантом Фрейнда, затем 21 день давали вещество в дозах 50, 100 или 200 мг/кг в сутки. Об этом пишет сайт Science XXI.
На фоне лечения отёчность суставов заметно спала, а синовиальная оболочка и хрящ выглядели ближе к норме. Эта оболочка выделяет жидкость для смазки сустава и при ревматоидном артрите часто воспаляется. Меньше стали и патологические сдвиги в тимусе и селезёнке — органах, вовлечённых в иммунный ответ.
В тканях суставов снизилось число CD3⁺-Т-клеток и CD68⁺-макрофагов. Кроме того, провоспалительный вариант M1 с маркером CD86 сменился вариантом M2 с CD206, который связывают с затуханием воспаления. Одновременно подавлялось превращение CD4⁺-Т-клеток в Th17. В крови упали уровни IL-1β, IL-6 и IL-17, TNF-α, ревматоидного фактора, антител к циклическому цитруллинированному пептиду, С-реактивного белка и матриксной металлопротеиназы-3; чем выше была доза, тем сильнее проявлялся эффект.
С помощью метаболомного анализа, визуализации методом масс-спектрометрии и протеомных исследований учёные выяснили, что соединение восстанавливает нарушенный обмен α-линоленовой, линолевой и арахидоновой кислот. Эти жирные кислоты входят в мембраны клеток и участвуют в синтезе медиаторов воспаления. На фибробластах синовиальной оболочки обакулактон тормозил деление клеток, уменьшал выработку воспалительных цитокинов и запускал апоптоз — контролируемую гибель повреждённых клеток.
Мишенью вещества оказался белок ACOT1. Связывание подтвердили двумя методами — поверхностным плазмонным резонансом и микромасштабным термофорезом: константа диссоциации составила (6,18 ± 0,26) и (6,34 ± 0,38) мкмоль/л соответственно. Обакулактон взаимодействовал с ACOT1 и способствовал деградации фермента по убиквитин-протеасомному пути; из-за этого падал уровень SCD1, а сигнальные пути JAK-STAT и PI3K-AKT подавлялись. По информации ScienceDaily, результаты говорят о перспективности влияния на липидный обмен как дополнительного подхода при ревматоидном артрите. Пока эффект подтверждён только на крысах и клеточных культурах, поэтому безопасность и пользу соединения для людей ещё предстоит оценить.
