Ученые открыли, как ген долголетия APOE2 защищает мозг от Альцгеймера

Редкий вариант гена APOE2, известный как ген долголетия, помогает нейронам восстанавливать повреждения ДНК, защищая мозг от болезни Альцгеймера. Результаты исследования Института Бака (США) опубликованы 24 июля в журнале Science Daily. Об этом пишет Известия.

Ученые выяснили, что APOE2 предотвращает клеточное старение нейронов — сенесценцию. Ранее было известно, что носители этого гена живут дольше и реже страдают деменцией, но биологические причины оставались неясными.

«Мы знали, что носители APOE2 живут дольше, но защитный механизм оставался черным ящиком. Теперь мы видим, что нейроны с APOE2 лучше восстанавливают ДНК», — рассказала профессор Лиза Эллерби, старший автор работы.

В экспериментах использовали индуцированные плюрипотентные стволовые клетки человека и ткани мозга мышей. Сравнение трех вариантов гена — APOE2, APOE3 и опасного APOE4 — показало, что нейроны с APOE2 накапливают меньше повреждений генетического материала.

Клетки подвергали воздействию радиации и химиотерапевтического препарата доксорубицина. Нейроны с APOE2 продемонстрировали более низкий уровень маркеров старения и лучше сохранили внутреннюю структуру ядра.

«Нас удивила согласованность картины для разных типов нейронов и для клеток человека и мышей. Нейроны APOE2 не просто меньше повреждаются, но и быстрее восстанавливаются при стрессе», — отметил соавтор исследования Кристиан Херонимо-Ольвера.

Добавление белка APOE2 к клеткам с опасным вариантом APOE4 снижало активность сигналов повреждения ДНК. Это дает надежду на создание лекарств, имитирующих действие APOE2, для стабилизации защиты генома нейронов и замедления старения мозга.