Редкий вариант гена APOE2, известный как ген долголетия, помогает нейронам восстанавливать повреждения ДНК, защищая мозг от болезни Альцгеймера. Результаты исследования Института Бака (США) опубликованы 24 июля в журнале Science Daily. Об этом пишет Известия.
Ученые выяснили, что APOE2 предотвращает клеточное старение нейронов — сенесценцию. Ранее было известно, что носители этого гена живут дольше и реже страдают деменцией, но биологические причины оставались неясными.
«Мы знали, что носители APOE2 живут дольше, но защитный механизм оставался черным ящиком. Теперь мы видим, что нейроны с APOE2 лучше восстанавливают ДНК», — рассказала профессор Лиза Эллерби, старший автор работы.
В экспериментах использовали индуцированные плюрипотентные стволовые клетки человека и ткани мозга мышей. Сравнение трех вариантов гена — APOE2, APOE3 и опасного APOE4 — показало, что нейроны с APOE2 накапливают меньше повреждений генетического материала.
Клетки подвергали воздействию радиации и химиотерапевтического препарата доксорубицина. Нейроны с APOE2 продемонстрировали более низкий уровень маркеров старения и лучше сохранили внутреннюю структуру ядра.
«Нас удивила согласованность картины для разных типов нейронов и для клеток человека и мышей. Нейроны APOE2 не просто меньше повреждаются, но и быстрее восстанавливаются при стрессе», — отметил соавтор исследования Кристиан Херонимо-Ольвера.
Добавление белка APOE2 к клеткам с опасным вариантом APOE4 снижало активность сигналов повреждения ДНК. Это дает надежду на создание лекарств, имитирующих действие APOE2, для стабилизации защиты генома нейронов и замедления старения мозга.