Индуктор апоптоза адипоцитов сократил объем висцерального жира
Исследователи из Тайваня, США и Германии заново проанализировали данные клинических испытаний экспериментального препарата CBL-514. Это средство запускает гибель жировых клеток. По результатам МРТ объем висцерального жира у получавших его людей заметно снизился. Доклад прозвучал на ежегодном съезде Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD 2026). Об этом сообщает сайт N + 1.
Висцеральный жир считают ключевым фактором развития инсулинорезистентности, сахарного диабета второго типа и кардиометаболических заболеваний. CBL-514 подавляет киназу DYRK1B, из-за чего в адипоцитах активируются каспаза 3 и медиаторы Bax/Bcl-2. Жировые клетки погибают дозозависимо и избирательно, запускается липолиз. Вводят препарат подкожно.
В доклинических опытах CBL-514 и сам по себе, и в комбинации с агонистами ГПП-1 заметно уменьшал объемы висцерального жира, а на ранних клинических этапах — подкожного.
Работу вели Тимоти Гарви из Алабамского университета в Бирмингеме вместе с коллегами и компанией Caliway Biopharmaceuticals. Они изучили данные исследований фазы 2b CBL-0204 и CBL-0205 — рандомизированных, двойных слепых, контролируемых. В анализ вошли 46 человек. Их индекс массы тела составлял от 22 до 30 килограммов на квадратный метр, масса менялась меньше чем на три килограмма. 26 добровольцев получали CBL-514, 20 — плацебо. Запас висцерального жира оценивали количественно по высокоточной МРТ на уровне L2–L3, сегментацию выполняло машинное обучение.
Через четыре недели средний объем висцерального жира в основной группе стал меньше на 65,5 миллилитра, а в контрольной вырос на 29,4 миллилитра. Разница по t-критерию Стьюдента — минус 94,9 миллилитра (p = 0,0015), по критерию Ходжеса — Лемана — минус 73,4 миллилитра (p = 0,0009). В процентах: снижение на 10,9 против роста на 4,9. По t-критерию различие составило минус 15,5 процента (p = 0,0015), по критерию Уилкоксона — минус 12,4 процента (p = 0,0000).
К 8–12 неделям объем в основной группе упал на 58,1 миллилитра, в контрольной поднялся на 79,4 миллилитра. Различие по t-критерию Стьюдента — минус 137,5 миллилитра (p = 0,0015), по критерию Ходжеса — Лемана — минус 116,0 миллилитра (p = 0,0020). Проценты: 7,3 снижения против 18,4 роста, разница по t-критерию — минус 25,7 процента (p = 0,0309), по критерию Уилкоксона — минус 20,2 процента (p = 0,0173).
Выходит, что на второй фазе CBL-514 ощутимо сокращал объемы и подкожного, и висцерального жира — и по параметрическим, и по непараметрическим критериям. Набор участников в испытания третьей фазы продолжается.
Ранее вторая фаза другого препарата, селективного агониста амилина петрелинтида, показала его эффективность против ожирения при сравнительно редких побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта.
