Ингибитор янус- и тирозинкиназы помог почти 70% пациентов с саркоидозом кожи
Промежуточный анализ испытаний брепоцитиниба при саркоидозе кожи опубликован в JAMA Dermatology. Примерно у 70 процентов участников, получавших препарат, кожа очистилась практически полностью. Серьёзных нежелательных явлений за время лечения не возникло. Данную информацию сообщает портал N + 1.
Саркоидоз кожи — хроническое гранулематозное поражение покровов. Если болезнь плохо контролировать, она оставляет необратимые изменения тканей: рубцы, нарушение пигментации, рубцовую алопецию, разрушение хрящей и костей, тяжёлые деформации лица. Особенно опасны бляшечный саркоидоз и ознобленная волчанка. Одобренной специфической терапии не существует: применяют высокие дозы системных глюкокортикоидов и противовоспалительные средства других групп вне официальных показаний.
Брепоцитиниб подавляет янус-киназу и тирозинкиназу 2. Его исследование BEACON относится к фазе 2/3 и построено как мультицентровое, двойное слепое, рандомизированное и плацебо-контролируемое; ведут его сотрудники Пенсильванского университета во главе с Мишей Розенбахом и компания Priovant Therapeutics. В промежуточный анализ второй фазы включили 31 взрослого пациента с подтверждённым биопсией саркоидозом кожи: средний возраст 53,3 года, 58 процентов — женщины, средняя длительность болезни 8,1 года. Случайное распределение шло в пропорции 3:2:2 — препарат в дозе 45 или 15 миллиграмм либо плацебо участники принимали раз в день 16 недель, а дозу пероральных глюкокортикоидов снижали со второй недели и к восьмой отменяли.
Активность болезни по шкале CSAMI-A упала на 22,3 балла при дозе 45 миллиграмм и на 22,2 балла при 15 миллиграммах, тогда как в группе плацебо — лишь на 0,7 балла (p < 0,001). На фоне 45 миллиграмм, если сравнивать с плацебо, кожные проявления прошли или почти прошли у 62,9 процента участников, в контрольной группе — ни у кого (p = 0,01). Ответ по CSAMI-A дали 76,9 процента против ноля (p = 0,003), прибавку в 10 баллов и больше — 100 против 14,3 процента (p < 0,001), итог ниже пяти баллов — 61,5 процента против ноля (p = 0,005). Улучшение шло вместе с заметным ростом качества жизни, связанного с кожей, а эффект проявлялся даже при тяжёлых и плохо поддающихся лечению формах вроде ознобленной волчанки — причём несмотря на отмену глюкокортикоидов.
Нежелательные явления были в основном лёгкими и встречались с сопоставимой частотой во всех группах; из-за них лечение прервал один человек в каждой из групп. Не зарегистрировали также ни одного летального исхода, тяжёлого побочного эффекта, реактивации вирусных инфекций, опухолей, крупных сердечно-сосудистых осложнений, венозных тромбоэмболий или скачка печёночных ферментов. Промежуточные данные второй фазы говорят о быстром, дозозависимом и клинически выраженном действии брепоцитиниба, а сами испытания стали первыми рандомизированными контролируемыми, доказавшими пользу таргетной терапии при саркоидозе кожи. С сентября 2026 года препарат одобрен в США при дерматомиозите — он первый пероральный среди средств для этого показания.
