Молекулярный механизм накопления жира в печени раскрыт учеными
Молекулярные биологи из США установили, что ключевую роль в развитии стеатоза играет глицерин-3-фосфат. Эта короткая молекула меняет работу нескольких цепочек генов в клетках печени, заставляя их активно преобразовывать углеводы в жиры. Блокировка выработки этого вещества может замедлить развитие заболевания, пишут исследователи в журнале Science Signaling.
Группа под руководством профессора Аризонского университета Фредрика Вандисфорда изучала, как различные производные глицерина влияют на метаболизм жиров в гепатоцитах. Оказалось, что глицерин-3-фосфат не только участвует в синтезе новых жировых молекул, но и регулирует синтез гликогена — основной формы запасания углеводов.
Ученые провели опыты на мышах, питавшихся нормальной или высококалорийной диетой. Подавление выработки глицерин-3-фосфата привело к резкому замедлению накопления жира в печени у животных на высококалорийном рационе. Дальнейшие эксперименты показали, что эта молекула воздействует на цепочку генов mTORC1, регулирующую реакцию клеток на нутриенты, и активирует ферменты, преобразующие углеводы в жиры.
Ключевым звеном процесса оказался фермент глицеринкиназа, превращающий глицерин в глицерин-3-фосфат. Это делает его перспективной мишенью для лекарств, которые избирательно подавляют активность данного белка в клетках печени, замедляя развитие стеатоза при высококалорийной диете.
Стеатоз часто развивается у людей с лишним весом и ожирением из-за накопления жира в гепатоцитах. Это приводит к хроническим воспалениям, фиброзу и циррозу печени, поэтому ученые ищут способы предотвратить накопление жира или подавить вызываемые им нарушения.
