Сбой ритма: генетическая карта поможет выявлять опасные аритмии
Международный консорциум CardioVar под руководством исследователей Vanderbilt Health изучил, как мутации гена KCNQ1 влияют на сердечный ритм. Ученые проверили 13 403 варианта. Для 1757 изменений найдены сильные доказательства патогенности, то есть способности провоцировать заболевание. Еще у 6660 вариантов зафиксированы умеренные доказательства доброкачественности. Эту информацию сообщает издание Известия.
Речь идет о наследственном синдроме удлиненного интервала QT. При таком нарушении электрическое восстановление желудочков затягивается. Сердце иногда начинает сокращаться слишком часто и неэффективно. Возможны обморок, остановка кровообращения и смерть. У части носителей опасная аритмия не проявляется.
Ген KCNQ1 содержит инструкции для белка калиевых каналов. Через эти структуры в клеточной мембране проходят ионы калия. После каждого сокращения сердечной мышцы каналы помогают клеткам вернуться к исходному электрическому состоянию. Одни изменения заметно снижают проводимость, другие почти не отражаются на работе белка.
Метод MAVE позволил проверить множество вариантов параллельно, а не по одному. Обычная схема с созданием клеток и отдельной проверкой белка может занимать месяцы и годы. Первым автором работы выступила Лорена Харви, старшими — Эндрю Глейзер и Дэн Роден.
Лабораторные данные сопоставили со сведениями из трех биобанков, включая BioVU. В анализ вошли электронные карты свыше 700 тыс. пациентов. Варианты, снижавшие функцию белка, оказались связаны с удлинением QT. При этом карта не заменяет ЭКГ и клиническую оценку. Авторы надеются, что она уменьшит неопределенность при трактовке вариантов неопределенного значения и поможет точнее обследовать семьи. Для профилактики аритмий применяют бета-блокаторы, хирургические вмешательства и имплантируемые приборы.
