Ученые нашли новые генетические факторы болезни Альцгеймера
Международный коллектив под руководством специалистов Университета Осло и Университетской больницы Осло обнаружил 48 участков ДНК, которые прежде не связывали с болезнью Альцгеймера. Результаты масштабного генетического анализа опубликованы в Nature. Эту информацию сообщает издание Известия.
В работу объединили данные 30 научных групп. Выборка охватила примерно 2,8 млн человек, среди них 183 620 пациентов с диагностированным заболеванием. Всего авторы выделили 127 генетических областей, статистически связанных с риском; 48 из них в аналогичных исследованиях раньше не появлялись. Найденные участки не стоит воспринимать как отдельные гены, каждый из которых вызывает болезнь, — речь идет о зонах со статистической связью, а для понимания механизмов нужны новые эксперименты.
Один из ключевых выводов касается микроглии — клеток иммунной системы мозга. Они убирают испорченные элементы и опасные соединения, поддерживая нормальную работу нервной ткани. Анализ указал на сигналы об активации микроглии, притоке иммунных клеток и очистке от клеточного мусора. Кроме того, найдены связи с обработкой амилоида, активностью астроцитов и поддержанием оболочки, изолирующей нервные волокна.
Отдельно исследователи выделили три типа нейронов: Sncg, Sst и L6 IT Car3. Для Sncg и Sst предыдущие работы уже говорили об уязвимости на ранних стадиях. Сравнение активности генов в мозге людей с болезнью и без нее показало: гены, более активные в микроглии и менее активные в нейронах при заболевании, чаще связаны с факторами риска. Это может указывать на переплетение иммунных изменений и нарушений работы нервных клеток.
Для людей европейского происхождения вклад распространенных вариантов в различия риска теперь оценили примерно в 16%, тогда как прежде называли около 5%. Сдвиг связан в том числе со статистическим методом, который точнее учитывает APOE: вариант APOE-ε4 давно считают одним из самых значимых факторов. Исследователь Алексей Шадрин подчеркнул, что речь идет о популяционном показателе, а не о вероятности для конкретного человека; тест по генам не предскажет болезнь, поскольку важны возраст, среда и другие обстоятельства. Модели прогноза улучшили, но пока применяют главным образом в науке — перед лечением надо доказать причинную роль связей и безопасность воздействия.
