Генная терапия дала долгосрочный эффект при синдроме Вискотта — Олдрича
Пациенты с синдромом Вискотта — Олдрича, которым не смогли подобрать совместимого донора, получили этуветидиген аутотемцел (эту-цел). Окончательные итоги трех фаз испытаний и многолетнего наблюдения представили ученые из Италии, Бельгии, Великобритании и США. Отчет вышел в The New England Journal of Medicine. Работой руководил Алессандро Аюти из Университетской больницы Сан-Рафаэле IRCCS. Данную информацию сообщает портал N + 1.
Заболевание редкое, наследственное, Х-сцепленное рецессивное, болеют в основном мальчики. Мутации в гене WAS нарушают работу белка WASP, который нужен клеткам кроветворной системы. Из-за этого страдает выработка лейкоцитов и тромбоцитов, возникают экзема, кровотечения и иммунодефицит. Без пересадки костного мозга от подходящего донора прогноз неблагоприятный.
В испытаниях TIGET-WAS (фаза 1–2), OTL-103-4 (фаза 3) и программе расширенного доступа участвовали восемь, 10 и девять человек. У всех течение болезни было тяжелым. Терапию эту-целом получили 27 пациентов. Возраст на момент инфузии — от 1,0 до 35,1 года, медиана 2,6. Вводили однократно внутривенно аутологичные CD34+ клетки, которые предварительно трансдуцировали лентивирусным вектором с кДНК WAS и промотором. Перед этим применяли ритуксимаб и низкоинтенсивную подготовку.
Умер один взрослый пациент — через 4,5 месяца после процедуры. Причиной стала ранее существовавшая нейродегенерация с отложением железа в мозге. Остальные были живы и через год, и через пять лет, выживаемость составила 96 процентов. Медиана наблюдения за выжившими — 5,7 года. Тяжелые инфекции до терапии регистрировали 2,00 раза на человеко-год. С шестого по 18-й месяц показатель снизился до 0,15, через пять лет — до 0,05. Реактивации цитомегаловируса, которая требовала бы противовирусного лечения, с шестого месяца не было. Умеренные и тяжелые кровотечения упали с 2,00 до 0,80 в первый год и до 0,02 через пять лет.
Через 270 дней почти всем участникам перестали требоваться регулярные переливания тромбоцитов. Спустя год стали активнее нормализоваться уровни субпопуляций лимфоцитов. К концу наблюдения постоянную заместительную терапию иммуноглобулином прекратили всем, а 25 участникам — и противомикробную (медиана 405 дней). Экземы не было ни у кого. Прививки получили все, у большинства сформировался адекватный защитный ответ на антигены, включая живые аттенуированные вакцины. Через три года никто не жил в защищенной изолированной среде; более 80 процентов посещали школу или детский сад, около половины занимались спортом. Госпитализаций стало меньше: с 2,85 до 0,46 на человеко-год с 6-го по 12-й месяц и до 0,09 через пять лет.
Самые частые серьезные побочные эффекты — инфекции центрального венозного катетера. Не обнаружили ни аномальной клональной пролиферации трансдуцированных клеток, ни способного к репликации лентивируса, ни иммунного ответа на трансген. Анализы сайтов встраивания не показали ни инсерционного онкогенеза, ни обогащения протоонкогенов.
Наблюдение подтвердило эффективность и безопасность эту-цела при синдроме Вискотта — Олдрича. Под названием Waskyra препарат уже одобрен по предварительным данным этих испытаний: в США — в декабре 2025 года, в Евросоюзе — в январе 2026 года. Лицензию впервые получил некоммерческий разработчик Fondazione Telethon. Среди других успехов экспериментальной генной терапии — замедление болезни Хантингтона, лечение гемофилии В, врожденной глухоты и врожденного иммунодефицита из-за нехватки аденозиндезаминазы.
