Исследователи нашли способ усилить иммунные клетки против рака
Специалисты лаборатории Колд-Спринг-Харбор проверили, как белок PPARD, он же PPARδ, действует на разные клетки. Работы шли с клеточными культурами, органоидами и мышами. Выяснилось: включение этого фактора в опухолевых клетках поддерживало рост новообразования, а в иммунных — помогало защите активнее атаковать рак. Об этом сообщает сайт Известия.
PPARδ относится к транскрипционным факторам. Он управляет активностью генов, среди которых есть участники обмена жирных кислот. Для иммунных клеток это важно: им нужна энергия, чтобы размножаться, выдерживать среду опухоли и уничтожать мишени. Опухоль использует те же питательные вещества, поэтому один молекулярный механизм может помогать обеим сторонам.
На моделях колоректального рака у мышей эффект зависел от адреса воздействия. При усилении PPARδ в раковых клетках опухоль росла, при активации в иммунных — подавлялась. Ключевую роль сыграли CD8-положительные T-лимфоциты, способные убивать клетки-мишени. В отдельной серии опытов такой подход повысил чувствительность модели микросателлитно-стабильного метастатического колоректального рака к препаратам, блокирующим контрольные точки иммунитета. Это результаты на мышах; проверка у пациентов еще впереди.
Следующий блок — человеческие CAR T-клетки. Их в лаборатории наделяют рецептором, который распознает выбранный признак опухоли. Исследователи усиливали работу PPARδ в таких лимфоцитах и проверяли результат на органоидах колоректального рака, культурах человеческих клеток и опухолях из человеческих клеток у мышей. По данным лаборатории, измененные клетки замедляли рост или останавливали его.
Также проверяли рак груди, новообразования яичников и меланому. Пока это доклинические данные: человеческое происхождение клеток не делает опыты клиническим испытанием. Системная активация белка не даст нужного эффекта, поэтому воздействовать надо на выбранные иммунные клетки; еще предстоит оценить безопасность и длительность изменений. Команда Семира Беяза отдельно смотрит на эндометриоз, а сам исследователь сравнил PPARD с силой из киносаги «Звездные войны»: механизм может помогать разным сторонам.
