Ученые выяснили механизм накопления «плохого» холестерина в крови
Исследователи описали механизм, мешающий печени удалять «плохой» холестерин из крови. Результаты опубликованы в журнале Nature. Об этом пишет сайт Известия.
Печень регулирует липидный обмен. Для захвата липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) клетки органа используют рецепторы на своей поверхности. Чем больше таких рецепторов, тем активнее орган забирает ЛПНП из кровотока. Ранее было известно, что рацион с избытком холестерина ослабляет эту функцию, но молекулярные причины оставались неясными.
В опытах на мышах и человеческих клетках авторы нашли белок Ral. При избытке пищевого холестерина он активируется. Далее запускается цепочка реакций, которая сокращает число рецепторов ЛПНП на поверхности печеночных клеток. В норме рецепторы после захвата частиц могут вернуться на поверхность и использоваться снова. При повышенной активности Ral они связываются с комплексом RalBP1–REPS1. В итоге рецепторы попадают в лизосомы — структуры, где молекулы расщепляются. Там они разрушаются.
Еще один участник — фермент катепсин А (CTSA). Активация Ral заставляет его накапливаться в лизосомах, где он способствует разрушению рецепторов. Одновременно выделение фермента из клеток ограничивается. Обнаруженный путь работает отдельно от PCSK9 — белка, который тоже влияет на число рецепторов ЛПНП. Кроме того, при активности Ral слабеет связь белка SNX17 с рецепторами. Это мешает возвращать их на поверхность. Вместе с разрушением такой эффект еще сильнее снижает доступность рецепторов.
Авторы также изучили генетические данные людей. Варианты генов, связанных с новым механизмом, статистически ассоциированы с изменениями холестерина. Однако это не доказывает, что путь определяет уровень ЛПНП у конкретного человека. Большая часть экспериментов выполнена на мышах и клеточных моделях. Насколько сильно механизм влияет на людей в обычных условиях, пока не установлено. Тем не менее авторы считают, что открытие расширяет представления о регуляции холестерина. Оно показывает: на работу печени влияют не только синтез липидов и их поступление с пищей, но и распределение и повторное использование рецепторов, удаляющих ЛПНП.
